Par Le National
© Roger-Luc Chayer / Le National


Les interactions médicamenteuses en matière de traitement VIH-SIDA!

en collaboration avec RGL-Maginfo

Les interactions médicamenteuses peuvent être pharmacocinétiques (un médicament affectant l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion d'une autre molécule) ou pharmacodynamique (deux médicaments pouvant avoir une action antagoniste, additive ou synergique).

Ces deux types d'interactions peuvent être d'une part associés et d'autre part majorés par un état pathologique préalable (insuffisance rénale ou hépatique, troubles de l'absorption digestive, déficience médullaire ...).
Le métabolisme des médicaments peut également être modifié par des aliments ou des produits illicites.

Enfin, les données disponibles - notamment dans les dossiers d'enregistrement des médicaments - concernant principalement les interactions deux à deux (souvent étudiées chez le sujet sain), le résultat final des polymédications chez des malades est le plus souvent inconnu. Il convient donc d'être vigilant à chaque prescription s'ajoutant à une ordonnance souvent déja chargée et lors de la survenue de tout nouveau symptôme.

Mécanisme des interactions

Interactions pharmacocinétiques

"Effets de l'organisme sur le médicament ", elles peuvent se produire à quatre niveaux :

  • diminution de l'absorption d'un médicament après prise orale (liée à la présence d'un autre produit ou à une modification du pH gastrique);
  • modification de sa distribution (par compétition pour un même site de fixation protéique ou déformation de ce site);
  • modification de sa clairance urinaire;
  • modification de son métabolisme hépatique, par induction ou inhibition (compétitive ou non) au niveau de la mono-oxydation par les cytochromes P450 et/ou de la conjugaison (à une molécule d'acide glucuronique, de sulfate ou de glutathion).

NB : Il existe plusieurs familles de cytochromes P450, dont la plus importante quantitativement est le cytochrome P450 3A (CYP3A). Leurs quantités présentes dans le foie sont très variables et contribuent à la variabilité interindividuelle des concentrations plasmatiques. Les inhibiteurs de protéase et (à un moindre degré) les inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse interagissent fortement avec le CYP3A.

Interactions pharmacodynamiques

" Effets du médicament sur l'organisme ", il s'agit d'une action directe ou indirecte au niveau d'un récepteur ou d'une fonction, sans modification concomitante des concentrations des produits interagissant. Cette interaction peut être compétitive (sur le même récepteur) ou non compétitive (sur des récepteurs indépendants ou interdépendants dont l'activation aboutit à une fonction ou à une activité commune).
Ses conséquences peuvent être une diminution ou une potentialisation d'effets thérapeutiques ou d'effets indésirables).

Interactions alimentaires

Une modification de l'absorption d'un médicament après prise orale peut être liée au pH gastrique (qui baisse en présence d'aliments mais qui peut être anormalement élevé chez les patients souffrant d'achlorhydrie gastrique) ou à la composition du repas (notamment en graisses).

Certains médicaments sont mieux absorbés à jeûn (didanosine, indinavir) ou au contraire avec un repas (saquinavir, ritonavir, nelfinavir), ou avec un jus de pamplemousse (saquinavir).

La teneur en bicarbonates, des liquides de boisson conditionne le pH urinaire et par suite le risque de cristallisation de certains médicaments en milieu acide (sulfamides) ou basique (indinavir).

Contextes pathologiques

Les insuffisances des organes émonctoires (foie et rein), préexistantes ou survenant sous traitement, sont susceptibles de modifier le métabolisme et d'amplifier les effets indésirables (et les interactions) des antirétroviraux.

D'autres effets indésirables préexistants (pancréatite, diabète, neuropathie périphérique, troubles hématologiques ...) sont susceptibles de s'ajouter à ceux des antirétroviraux.

Enfin, l'hypersensibilité connue à l'un des médicaments contre-indique toujours son utilisation.

Diminution des effets thérapeutiques

Pharmacodynamique, elle concerne essentiellement la compétition entre analogues d'un même nucléoside naturel : compétition pour la phosphorylation par les kinases intracellulaires (zidovudine et stavudine), ou au niveau du site d'action (zalcitabine et lamivudine).

Pharmacocinétique, elle peut provenir d'une malabsorption digestive (exemple : didanosine et indinavir) ou d'une induction enzymatique au niveau des cytochromes hépatiques (exemple : rifampicine et indinavir ou nelfinavir) ou de la conjugaison.

Dans tous les cas, elle peut avoir des conséquences majeures à terme, la diminution des concentrations d'antirétroviraux favorisant la sélection de souches virales résistantes, conduisant donc à l'échec thérapeutique malgré une bonne observance. Il convient donc de respecter les contre-indications, les associations à éviter et les précautions d'emploi (pouvant comporter des augmentations de posologies).

Par ailleurs, chaque antirétroviral a ses propres recommandations de prise en fonction des repas (voir ci-dessous) : la didanosine sera prise à distance des repas, l'indinavir à jeûn ou avec une collation sans graisses (les deux médicaments ne doivent jamais être pris simultanément), le saquinavir, le ritonavir et le nelfinavir seront pris au contraire avec un repas; les autres antirétroviraux, en dehors ou pendant un repas.

A noter que " pendant le repas " signifie " sur un estomas plein ", ce qui peut donc signifier, quand la vie sociale le nécessite : " un peu après le repas ".

Abacavir

Cmax diminuée de 35% par les aliments, mais avec une diminution de l'AUC de 5% seulement

Peut donc être pris pendant ou en dehors des repas

Adéfovir

Absorption = 30%, légèrement augmentée par l'alimentation

Peut donc être pris pendant ou en dehors des repas

Amprénavir

Bonne absorption digestive, légèrement diminuée par l'alimentation

Peut donc être pris pendant ou en dehors des repas

Delavirdine

Bonne absorption digestive, peu influencée par l'alimentation. L'absorption est augmentée de 20% si les comprimés sont dissous dans de l'eau avant l'ingestion

Peut donc être prise pendant ou en dehors des repas

Didanosine

Absorption diminuée de 50% (par l'acidité gastrique)

Prendre les 2 cp ensemble, croqués ou dissous (dans > 30 ml d'eau ou de jus de pomme) et à jeûn : 1/2 h à 1 h avant un repas. Voir par ailleurs les intervalles de prises par rapport à d'autres médicaments.

Efavirenz

Absorption peu modifiée par un repas normal et augmentée de 50% après un repas riche en matières grasses

Peut donc être prise pendant ou en dehors des repas. Par précaution, assurer une bonne hydratation

Indinavir

Absorption rapide à jeûn, diminuée de 80% par la prise d'aliments lipidiques et protéiques

A prendre à jeûn (1 h avant et 2 h après un repas) :
- avec de l'eau ou d'autres liquides ou encore avec une collation glucidique sans graisse,
- à au moins 1 h d'intervalle d'une prise de didanosine.
Et boire 1,5 à 2 l d'eau non alcaline par jour, surtout dans les 3 heures qui suivent les prises.

Lamivudine

Absorption de 80 à 85%. Cmax diminuée de 47% par les aliments, mais sans modification de l'AUC

Peut donc être prise pendant ou en dehors des repas

Nelfinavir

Sur un estomac vide, l'AUC est diminuée de 27 à 52%

A prendre au cours
d'un repas

Névirapine

Bonne absorption digestive (> 90%) modifiée ni par les aliments, ni par la ddI, ni par les anti-acides

Peut donc être prise pendant ou en dehors des repas

Ritonavir

La prise au cours des repas provoque une exposition plus élevée au ritonavir qu'une prise à jeûn

A prendre plutôt au cours d'un repas

Saquinavir

Meilleure absorption avec la prise d'aliments et avec le jus de pamplemousse

A prendre au cours ou dans les 2 h après un repas

Stavudine

Absorption = 86% légèrement diminuée par les aliments

Peut donc être prise pendant ou en dehors des repas

Zalcitabine

Absorption > 85%, légèrement diminuée par les aliments

Peut donc être prise pendant ou en dehors des repas

Zidovudine

Bonne absorption digestive (65%)

Peut donc être prise pendant ou en dehors des repas

Aciclovir : Zovirax

Associations légitimant des précautions d'emploi

Classe

Dénomination commune

Nom de Spécialité

Commentaires

Anti-infectieux

Amphotéricine B
Aminoglycosides
Foscarnet

Fungizone
Foscavir

Néphrotoxicité accrue

Uricosuriques

Probénécide

Bénémide

1. Augmentation de la concentration plasmatique d'aciclovir.
2. Diminuer les doses d'aciclovir

Amphotéricine B : Fungizone

Associations légitimant des précautions d'emploi

Anti-infectieux

Flucytosine

Ancotil

1. Augmentation de la concentration plasmatique de flucytosine.
2. Myélotoxicité accrue

id

Ganciclovir

Cymevan

Myélotoxicité accrue

id

Aminoglycosides

 

Néphrotoxicité accrue

id

Foscarnet

Foscavir

id

id

Pentamidine

Pentacarinat

id

Antirétroviraux

Zidovudine

Retrovir

Myélotoxicité accrue

Hypokalémiants

Carbénicilline Corticoïdes Diurétiques Tetracosactide Ticarcilline

 

1. Potentialisation de l'effet hypokaléniant 2. Favorise les troubles du rythme - Surveiller la kaliémie et l'ECG

Tonicardiaques

Digitaliques

Cadilanide
Digoxine

1. Potentialisation de l'effet hypokaléniant
2. Favorise les troubles du rythme

Atovaquone : Wellvone

Associations légitimant des précautions d'emploi

Antiémétisants

Métoclopramide

Primpéran

1. Diminution de la concentration plasmatique d'atovaquone.
2. Augmenter la posologie d'atovaquone

Anti-infectieux

Rifampicine

Rifadine

id

Azithromycine : Zithromax

Classe

 

 

Commentaires

Antiacides

 

 

1. Diminution de l'absorption de l'azithromycine.
2. Les prendre à au moins 2 h d'intervalle

Cidofovir : Vistide

Associations contre-indiquées

Anti-infectieux

Probénécide
Ganciclovir IV
Foscarnet
Amphotéricine B
Pentamidine IV

Benemide
Cymevan
Foscavir
Fungizone

1.Elévation de la concentration plasmatique du probénécide.
2. Myélotoxicité accrue.
3. Néphrotoxicité accrue.

id

Pyrazinamide
Aminosides
Aciclovir

Pirilène
Zovirax

1. Diminution de l'effet uricosurique. 2. Augmentation de la 1/2 vie du probénécide.
3. Envisager de diminuer les doses d'aciclovir

Antirétroviraux

Ritonavir
Zidovudine

Norvir
Retrovir

1. Concentration sérique et 1/2 vie de la zidovudine augmentée
2. Rashs fréquents
3. Les jours de perfusion de Cidofovir (+ probénécide PO) interrompre ou diminuer de 50% la dose de zidovudine.

Cidofovir : Vistide

Associations contre-indiquées

Anti-infectieux

Probénécide

Benemide

Elévation de la concentration plasmatique du probénécide

id

Ganciclovir IV

Cymevan

Myélotoxicité accrue

id

Foscarnet

Foscavir

Néphrotoxicité accrue

id

Amphotéricine B

Fungizone

 

id

Pentamidine IV

Pentacarinat

 

id

Pyrazinamide

Pirilène

1. Diminution de l'effet uricosurique - Augmentation de la 1/2 vie du probénécide.
3. Envisager de diminuer les doses d'aciclovir

Antirétroviraux

Ritonavir
Zidovudine

Norvir
Retrovir

Concentration sérique et 1/2 vie de la zidovudine augmentée
2. Rashs fréquents
3. Les jours de perfusion de Cidofovir (+ probénécide PO) interrompre ou diminuer de 50% la dose de zidovudine

Clarithromycine : Zeclar

* Associations contre-indiquées
** Associations légitimant des précautions d'emploi

Stimulateurs motricité digestive*

Cisapride

Prepulsid

Risque de torsades de pointe

Anti-épileptiques**

Carbamazépine

Tégrétol

1. Diminution du métabolisme de la carbamazépine.
2. Surveiller la concentration sérique qui augmente

Anti-infectieux**

Rifabutine

Ansatipine

1. Baisse du taux sérique de clarithromycine et augmentation de celui de rifabutine. 2. Ne pas dépasser 300 mg de rifabutine.

id

Flucanazole

Triflucan

Augmentation de la concentration sérique de clarithromycine.

Antirétroviraux**

Efavirenz

Sustiva

Diminution de 38% de l'aire sous la courbe de la clarithromycine

id

Ritonavir

Norvir

1. Elévation de la concentration plasmatique de clarithromycine.
2. Pas de réduction possible de posologie si la fonction rénale est normale.

Broncho-dilatateurs**

Théophylline

Armophylline
Théolair
Théophylline

1. Diminution du métabolisme de la théophylline.
2. Surveiller la concentration sérique qui augmente.

Clindamycine : Dalacine

* Associations contre-indiquées
** Associations légitimant des précautions d'emploi

Anti-infectieux*

Erithromycine

Ery
Erythrocine
Propiocine

Antagonisme possible

Myorelaxants**

Dantrolène
Baclofène

Dantrium
Liorésal

1. Effet additif de blocage neuromusculaire.
2. Paralysie respiratoire

Pansements digestifs

Kaolin
Diosmectite

Actapulgite
Smecta
Gel de polysilane

1. Diminution de l'absorption de clindamycine.
2. Prendre kaolin ou pectine 2h avant la clindamycine

Clofazimine : Lamprène

Anti-épileptiques

Phénytoïne

Dihydan
Dilantin

Diminution de l'absorption de phénytoïne

id

Rifampicine

Rifadine

Retard de l'absorption de la rifampicine

Cotrimoxazole : Bactrim, Eusaprim

* Associations légitimant des précautions d'emploi
** Associations contre-indiquées

Anti-coagulants*

 

 

Par déplacements des liaisons protéiques & Surveillance du TP

Anti-diabétiques oraux hypoglycémiants*

Glibenclamide
Glicazide
Carbutamide
Glibornuride

Daonil
Diamicron
Glucidoral
Glutril

1. Surveillance de la glycémie.
2. Hypoglycémie sévère

Anti-épileptiques*

Phénytoïne

Dihydan
Dilantin

1. Augmentation de la phénytoïnémie (inhibition du métabolisme), nystagmus.
2. Ataxie.
3. Adapter la posologie.

Anti-infectieux*

Ganciclovir
Pyriméthamine

Cymevan
Malocide

1. Associer avec prudence.
2. Surveillance NFS. 3. Myélotoxicité accrue.
4. Inhibition additive de la dihydrofolate réductase.
5. Donner de l'acide folinique avec la pyriméthamine.

Antirétroviraux*

Lamivudine

Epivir

Ne pas associer si insuffisance rénale

id

Zidovudine

Retrovir

Myélotoxicité accrue

Anti-tuméraux**

Methotrexate

Methotrexate

Inhibition additive de la dihydrofolate réductase

Dapsone : Disulone

Associations légitimant des précautions d'emploi

Uricosuriques

Probénécide

Bénémide

Augmentation de la concentration plasmatique de dapsone

Anti-infectieux

Pyrméthamine

Malocide

Hématotoxicité accrue (risque d'hémolyse)

id

Rifampicine

Rifadine

1. Augmentation de la clairance de dapsone.
2. Augmenter les doses de dapsone.

id

Chloramphénicol

Tifomycine

Augmentation de la concentration plasmatique de chloramphénicol

id

Triméthoprime

Wellcoprim

Augmentation de la concentration plasmatique des
2 drogues (risque de méthémo-globinémie)

Antirétroviraux

Zalcitabine

Hivid

Risque accru de neuropathie périphérique

id

Zidovudine

Retrovir

Myélotoxicité accrue

id

Didanosine

Videx

1. Diminution de l'absorption de la dapsone.
2. Prendre didanosine et dapsone à au moins 2 h d'intervalle.

Contraceptifs oraux

 

 

Risque accru de la grossesse (troubles de la menstruation)

Didanosine : Videx

* Associations déconseillées
** Associations légitimant des précautions d'emploi

Anti-infectieux*

Ganciclovir oral

Cymevan

1. Elévation importante du taux de la ddI et diminution de celui du ganciclovir.
2. Risque de majoration des effets indésirables de la ddI et baisse de l'efficacité du ganciclovir.

Anti-infectieux**

Dapsone
Kétoconazole
Itraconazole

Disulone
Nizoral
Sporanox

1. Diminution de l'absorption de ces molécules.
2. A administrer 2 h avant la didanosine.

id

Ciprofloxacine

Ciflox

1. Diminution de l'absorption digestive.
2. Administrer ciprofloxacine et quinolones 2 h avant ou 6 h après la didanosine.

id

Pyriméthamine

Malocide

Diminution de l'absorption digestive

id

Pentamidine IV

Pentacarinat

Augmentation du risque de pancréatite

Euthambutol : Dexambutol - Myambutol

Anti-ulcéreux
+ antiacides

Sels d'aluminium

 

Diminution de l'absorption d'éthambutol

Antirétroviraux

Didanosine

Videx

1. Diminution de l'absorption d'éthambutol.
2. A donner 2 h avant ou après didanosine.

Inhibiteurs calciques

Vérapamil

Isoptine

Diminution de la concentration plasmatique de vérapamil.

Flucanazole : Triflucan

* Associations contre-indiquées
** Associations légitimant des précautions d'emploi

Stimulateurs motricité digestive*

Cisapride

Prepulsid

1. Inhibition du métabolisme du cisapride.
2. Cardiotoxicité.

Antidiabétiques oraux**

Sulfonamides

Daonil
Diamicron
Glucidoral
Glutril

1. Augmentation de la concentration sérique de ces molécules.
2. Aggravation de l'hypoglycémie.

Anti-épileptiques**

Phénytoïne

Dilantin
Dihydan

Augmentation de la concentration plasmatique de la phénytoïne & Diminution de la concentration de fluconazole.

id

Carbamazépine

Tegretol

Diminution de la concentration plasmatique de fluconazole.

Anti-infectieux**

Rifabutine

Ansatipine

1. Augmentation de la concentration sérique de rifabutine à l'origine d'uvéites réversibles.
2. Ne pas dépasser 450 mg de rifabutine.

id

Rifampicine

Rifadine

1. Diminution de la concentration plasmatique des 2 molécules.
2. Espacer les prises.

id

Clarithromycine

Zeclar

Augmentation de la concentration plasmatique de clarithromycine.

Antirétroviraux**

Saquinavir
Zidovudine

Invirase
Retrovir

Augmentation limitée du taux plasmatique de ces molécules.

Anti-ulcéreux**

Cimétidine

Tagamet

1. Diminution de l'absorption de fluconazole.
2. Espacer les prises de 2 h.

Broncho-dilatateurs**

Théophylline

Théolair
Théophylline

Elévation de la théophyllinémie.

Diurétiques**

Hydrochlorothiazide

Esidrex

Augmentation de la concentration sérique de fluoconazole.

Fluocytosine : Ancotil

Associations légitimant des précautions d'emploi

Anti-acides

 

 

1. Diminution de l'absorption de flucytosine.
2. A prendre 2 h avant la flucytosine.

Anti-infectieux

Ganciclovir
Amphotéricine B
Zidovudine

Cymevan
Fungizone
Retrovir

1. Myélotoxicité accrue.
2. Augmentation de la concentration plasmatique de fluycytosine.

Foscarnet : Foscavir

* Associations déconseillées
** Associations légitimant des précautions d'emploi

Anti-infectieux*

Amphotéricine B

Fungizone

Néphrotoxicité accrue

id

Pentamidine IV

Pentacarinat

id

id

Aciclovir

Zovirax

1. Hypocalcémie sévère.
2. Néphrotoxicité accrue.

 

Aminoglycosides

 

 

Anti-infectieux**

Ciprofloxacine

Ciflox

1. Risque accru de convulsion.
2. Administration de courte durée.

Antirétroviraux**

Zalcitabine

Hivid

1. Insuffisance rénale.
2. Ne pas administrer si altération fonction rénale.

Ganciclovir IV : Cymevan

* Associations déconseillées
** Associations légitimant des précautions d'emploi

Antirétroviraux*

Didanosine

Videx

1. Diminution de l'absorption du ganciclovir.
2. A donner 2 h avant ou après le didanosine.

Anti-infectieux**

Fluorocytosine

Ancotil

Myélotoxicité accrue.

id

Amphotéricine B

Fungizone

Myélotoxicité accrue.

id

Imipénème

Tienam

Convulsions

id

Cotrimoxazole

Bactrim

1. Diminution de la clairance du ganciclovir.
2. Myélotoxicité accrue.

Anticancéreux**

Antinéoplasiques

 

Myélotoxicité accrue.

Uricosuriques**

Probénécide

Bénémide

Augmentation de la concentration plasmatique de ganciclovir.

Antirétroviraux**

Zidovudine

Rétrovir

Myélotoxicité accrue.

id

Zalcitabine

Hivid

Risque plus élevé de neuropathies périphériques.

Indinavir : Crixivan

* Associations contre-indiquées
** Associations légitimant des précautions d'emploi

Anti-allergiques*

Terfénadine

Teldane

1. Potentielle élévation de la concentration plasmatique de ces molécules.
2. Risque de troubles du rythme ou de sédation prolongée.

Anti-histaminiques*

Astémizole

Hismanal

id

Stimulateurs motricité digestive*

Cisapride

Prepulsid

id

Hypnotiques*

Triazolam
Midazolam

Halcion
Hypnovel

id

Anti-infectieux**

Rifabutine

Ansatipine

1. Augmentation de la concentration plasmatique de la rifabutine.
2. Diminuer de moitié la posologie de rifabutine.

id

Kétoconazole

Nizoral

Diminuer la posologie de l'indinavir (600 mg toutes les 8 h).

id

Rifampicine

Rifadine

Diminution de la concentration plasmatique d'indinavir (30%).

Antirétroviraux**

Didanosine

Videx

Les prendre à au moins 1 h d'intervalle l'un de l'autre et sur un estomac vide.

id

Névirapine

Viramune

1. Diminution de 28% de l'ASC de l'indinavir.
2. Augmenter la posologie d'indinavir à 1g par 8 h.

Isoniazide : Rimifon

Associations légitimant des précautions d'emploi

Anti-inflammatoires

Paracétamol

Doliprane

Augmentation de leurs concentrations sériques.

Anti-épileptiques

Carbamazépine

Tegretol

id

id

Phénytoïne

Dihydan
Dilantin

id

Anxiolytiques

Benzodiazépines

 

id

Broncho-dilatateurs

Théophylline

 

id

Antiacides

Sels d'aluminium

Maalox
Mutesa
Phosphalugel

1.Absorption de INH diminuée.
2. INH doit être pris 1 h avant un antiacide avec des sels d'aluminium.

Antifongiques

Kétoconazole

Nizoral

Augmentation du métabolisme du kétoconazole.

Corticoïdes

Corticostéroïdes

 

Augmentation du métabolisme de l'INH.

Sulfamides hypoglycémiants

Sulfonamides

 

Diminution de l'effet hypoglycémique.

Antituberculeux

Pyrazinamide
Rifampicine

Pirilène
Rifadine

Addition des effets hépato-toxiques.

id

Zalcitabine
Stavudine

Hivid
Zerit

Risque accru de neuropathie périphérique.

Itraconazole : Sporanox

* Associations contre-indiquées
** Associations légitimant des précautions d'emploi

Stimulateurs motricité digestive*

Cisapride

Prepulsid

1. Inhibition du métabolisme du cisapride.
2. Risque d'arythmie ventriculaire.

Anti-infectieux**

Rifabutine

Ansatipine

1. Diminution de la concentration plasmatique d'itraconazole.
2. Augmenter les posologies d'itraconazole.

id

Rifampicine

Rifadine

1. Diminution de la concentration plasmatique des 2 molécules.
2. Espacer les prises des 2 molécules.

Antirétroviraux**

Ritonavir

Norvir

1. Augmentation de la concentration plasmatique d'itraconazole.
2. Envisager une diminution de la posologie.

id

Didanosine

Videx

1. Diminution de l'absorption de l'itraconazole.
2. Prendre itraconazole 2 h avant le Videx.

Kétoconazole : Nizoral

* Associations contre-indiquées
** Associations légitimant des précautions d'emploi

Anti-histaminiques*

Terfénadine

Teldane

Inhibition du métabolisme de la terfénadine (risque d'arythmie ventriculaire).

Stimulateurs motricité digestive*

Cisapride

Prepulsid

Inhibition du métabolisme du cisapride (risque d'arythmie ventriculaire).

Anti-acides**

 

 

1. Diminution du métabolisme du kétoconazole.
2. Prendre le kétoconazole 2 h avant ces molécules.

Anti-H2**

 

 

id

Anticoagulants**

Antivitamines K

 

Potentialisation de leur effet anticoagulant.

Anti-épileptiques**

Phénytoïne

Dihydan
Dilantin

Diminution de la concentration plasmatique de kétoconazole.

id

Carbamzépine

Tegretol

id

Anti-infectieux**

Rifabutine

Ansatipine

1. Diminution de la concentration plasmatique de kétaconazole.
2. Espacer les prises des 2 molécules d'au moins 12 h.

id

Rifampicine

Rifadine

id

id

Isoniazide

Rimifon

Diminution de la concentration plasmatique d'isoniazide.

Antirétroviraux**

Indinavir

Crixivan

1. Augmentation de la concentration plasmatique d'indinavir.
2. Diminuer la posologie d'indinavir (600 mg toutes les 8 h).

id

Ritonavir

Norvir

1. Augmente la concentration plasmatique de kétaconazole.
2. Envisager une diminution de posologie.

id

Didanosine

Videx

1. Diminution de l'absorption du kétaconazole.
2. Prendre le kétaconazole 2 h avant ces molécules.

id

Stavudine

Zerit

Potentialisation des effets hépatiques.

Lamivudine : Epivir

Associations légitimant des précautions d'emploi

Anti-infectieux

Sulfamides
+ Triméthoprime

Bactrim
Eusaprim
Wellcoprim

1. Augmentation de la concentration plasmatique de lamivudine.
2. Pas de nécessité d'ajustement posologique.

Nelfinavir : Viracept

* Associations contre-indiquées
** Associations légitimant des précautions d'emploi

Anti-histaminiques*

Terfénadine
Astémizole

Teldane
Hismanal

Troubles du rythme.

Hypnotiques*

Alprazolam
Midazolam
Triazolam

Xanax
Hypnovel
Halcion

Sédation prolongée ou dépression respiratoire.

Stimulateurs motricité digestive*

Cisapride

Prépulsid

Troubles du rythme.

Inducteurs enzymatiques puissants*

Phénobarbital
Phénytoïne
Carbamazépine

Gardenal
Dihydan
Tégrétol

 

Contraceptifs oraux*

Ethinylestradiol

 

Augmenter la dose de éthinylestradiol ou utiliser une autre contraception.

Anti-infectieux**

Rifampicine

Rifadine

Diminution de l'aire sous la courbe du nelfinavir.

id

Rifabutine

Ansatipine

Diminution de l'aire sous la courbe du nelfinavir & Augmentation de 200% de l'aire sous la courbe de la rifabutine.

Nevirapine : Viramune

* Associations contre-indiquées
** Associations légitimant des précautions d'emploi

Anti-infectieux*

Kétoconazole

Nizoral

1. Diminution de 63% de l'ASC du kétoconazole.
2. Augmentation de 15 à 28% de l'ASC de névirapine.

Antirétroviraux**

Saquinavir

Invirase

Diminution de 27% de l'ASC du saquinavir.

id

Indinavir

Crixivan

1. Diminution de 28% de l'ASC de l'indinavir.
2. Augmenter la posologie d'indinavir à 1 g toutes les 8 h.

Contraceptifs oraux**

Ethinylestradiol

 

Augmenter la dose de éthinylestradiol ou utiliser une autre contraception.

Pentamidine IV : Pentacarinat

Associations à éviter

Anti-infectieux

Aminoglycosides

 

Néphrotoxicité accrue.

id

Foscarnet

Foscavir

1. Néphrotoxicité accrue.
2. Risque d'hypocalcémie sévère.

id

Amphotéricine B

Fungizone

Néphrotoxicité accrue.

Antirétroviraux

Zalcitabine
Didanosine

Hivid
Videx

Risque accru de pancréatite.

Pyriméthamine : Malocide

Associations légitimant des précautions d'emploi

Anti-infectieux

Cotrimoxazole

Bactrim

Myélotoxicité accrue.

id

Triméthoprime

Wellcoprim

1. Anémie mégaloblastique.
2. Donner acide folinique avec la pyriméthamine.

Antirétroviraux

Ritonavir

Norvir

Augmentation de la concentration plasmatique de pyriméthamine.

id

Zidovudine

Rétrovir

1. Diminution de la clairance de zidovudine.
2. Myélotoxicité accrue.

Anxiolytiques

Lorazepam

Témesta

Hépatotoxicité accrue.

Rifabutine : Ansatipine

* Associations déconseillées
** Associations légitimant des précautions d'emploi

Antirétroviraux*

Nelfinavir

Viracept

1. Elevation de 200% de la concentration de la rifabutine.
2. Diminuer de moitié la posologie de la rifabutine.

id

Saquinavir

Invirase

Diminution significative de la concentration plasmatique du saquinavir.

Anti-infectieux**

Cotrimoxazole

Bactrim

Aucune donnée sur les variations de posologie.

id

Rifampicine
Itraconazole

Rifadine
Sporanox

Diminution de la concentration plasmatique et de l'efficacité d'itraconazole.

id

Fluconazole

Triflucan

1. Augmentation de la concentration sérique de rifabutine.
2. Ne pas dépasser 300 mg de rifabutine.

id

Clarithromycine

Zeclar

1. Baisse de la concentration sérique de clarithromycine et augmentation de celle de rifabutine. 2. Ne pas dépasser 300 mg de rifabutine.
3. Augmentation du risque d'uvéite.

Antirétroviraux**

Indinavir

Crixivan

1. Augmentation de la concentration plasmatique de rifabutine et diminution de la concentration de l'indinavir.
2. Diminuer de moitié la posologie de rifabutine.

id

Ritonavir

Norvir

1. Forte élévation de la concentration plasmatique de rifabutine.
2. Association contre-indiquée.

id

Stavudine

Zerit

Pas de données disponibles.

Contraceptifs oraux**

 

 

Utiliser un autre moyen de contraception.

Rifampicine : Rifadine

* Associations déconseillées
** Associations légitimant des précautions d'emploi

Antirétroviraux*

Saquinavir

Invirase

1. Forte diminution du taux plasmatique de saquinavir.
2. Association déconseillée.

id

Indinavir

Crixivan

Forte diminution de la concentration plasmatique d'indinavir (30%).

id

Nelfinavir

Viracept

Diminution de 82% de la concentration plasmatique du nelfinavir.

Anti-infectieux**

Dapsone
Kétoconazole
Itraconazole
Fluconazole
Atovaquone

Disulone
Nizoral
Sporanox
Triflucan
Wellvone

1. Augmentation du catabolisme de ces molécules.
2. Une augmentation de posologie peut être nécessaire.

id

Isoniazide

Rimifon

Augmentation de l'hépatotoxicité de l'isoniazide.

Antiépileptiques**

Phénytoïne

Dihydan
Dilantin

1. Diminution de l'absorption de phénytoïne.
2. Nécessité de surveiller son taux sérique.

Antirétroviraux**

Stavudine
Ritonavir

Zerit
Norvir

1. Hépatotoxicité accrue.
2. Elévation de la concentration plasmatique de rifampicine.
3. Envisager une diminution de posologie.

Anticoagulants oraux, bêtabloquants, contraceptifs oraux, digitoxine, lévothyroxine, méthadone, quinidine, stéroïdes, sulfamides hypoglycémiants, théophylline**

 

 

1. Augmentation du catabolisme de ces molécules.
2. Une augmentation de posologie peut être nécessaire.

Ritonavir : Norvir

* Assocations contre-indiquées
** Associations légitimant des précautions d'emploi

Analgésiques

Dextropro-poxyphène

Antalvic
Di-antalvic
Propofan

Risque de forte élévation de la concentration plasmatique de ces molécules.

id

Mépéridine

Dolosal

id

Anti-allergiques

Astémizole
Terfénadine

Hismanal
Teldane

id

Anti-dépresseurs

Bupropion

 

id

Anti-infectieux

Rifabutine

Ansatipine

id

Anti-inflammatoires

Piroxicam

Feldène et autres

id

Anxiolytiques

Diazépam

Diazépam
Norvazam
Valium

id

id

Clorazépate dipotassique

Tranxène

id

id

Alprazolam

Xanax

id

Cardio-vasculaires

Quinine

Cardioquine
Longacor
Quinidurule
Quinimax

id

id

Amiodarone

Corbionax
Cordarone

id

id

Bépidril
Encaïnide
Flécaïnide
Propafénone

Cordium
Enkaïd
Flécaïne
Rythmol

id

Stimulateurs motricité digestive*

Cisapride

Prepulsid

Risque de forte élévation de la concentration plasmatique de ces molécules.

Hypnotiques*

Flurazépam
Triazolam
Midazolam
Zolpidem
Estazolam

/
Halcion
Hypnovel
Ivadal-Stilnox
Nuctalon

id

Neuroleptiques*

Clozapine
Pimozide

Leponex
Orap
Opiran

id

Anti-dépresseurs**

Desipramine

Pertofran

Réduire la posologie.

Anti-infectieux**

Erythromycine
Kétoconazole
Rifampicine
Clarithromycine
Azithromycine

Ery 500-Propiocine Nizoral
Rifadine
Zeclar
Zithromax

Pas de réduction de posologie si la fonction rénale est normale.

Broncho-dilatateurs**

Théophylline

Armophylline
Théolair
Théophylline

Une augmentation de la dose de théophylline peut être nécessaire.

Contraceptifs oraux**

Ethinylestradiol

 

Augmenter la dose d'ethinylestradiol ou utiliser une autre forme de contraception.

Saquinavir : Invirase

* Assocations contre-indiquées
** Associations déconseillées
*** Associations légitimant des précautions d'emploi

Antirétroviraux*

Névirapine

Viramune

1. Diminution de 27% de l'ASC du saquinavir.
2. Aucunes données sur des augmentations de posologie.

Anti-histaminiques**

Astémizole
Terfénadine

Hismanal
Teldane

Potentielle élévation de la concentration plasmatique de ces molécules, avec risque de troubles du rythme.

Stimulateurs motricité digestive**

Cisapride

Prepulsid

id

Anti-infectieux**

Rifabutine
Rifampicine

Ansatipine
Ridadine
Rimactan

Diminution de 80% de la concentration plasmatique du saquinavir.

Anti-infectieux***

Kétoconazole
Itraconazole
Fluconazole

Nizoral
Sporanox
Triflucan

Potentielle augmentation de la concentration plasmatique du saquinavir.

Anti-épileptiques***

Phénytoïne
Phénobarbital
Carbamazépine

Dihydan-Dilantin
Gardénal
Tegretol

Possible diminution du taux plasmatique du saquinavir.

Stavudine : Zerit

Zalcitabine : Association légitimant des précautions d'emploi.

Sulfadiazine : Adiazine

Associations légitimant des précautions d'emploi

Anti-diabétiques Sulfonamides

Glibenclamide
Glicazide
Carbutamide

Daonil
Diamicron
Glucidoral

1. Risques d'aggravation de l'hypoglycémie.
2. Surveillance de la glycémie.

Triméthoprime : Wellcoprim

Associations légitimant des précautions d'emploi

Anti-épileptiques

Phénytoïne

Dihydan
Dilantin

Augmentation de la concentration plasmatique de phénytoïne (nystagmus, ataxie).

Anti-infectieux

Dapsone

Disulone

1. Augmentation de la concentration plasmatique des 2 molécules.
2. Réduire la posologie de triméthoprime.

id

Pyriméthamine

Malocide

Myélotoxicité accrue (anémie mégaloblastique), donner de l'acide folinique.

Zalcitabine : Hivid

* Assocations à éviter
** Associations légitimant des précautions d'emploi

Anticancéreux*

Cisplatine
Vincristine

Cisplatine-Cisplatyl
Oncovin-Vincristine

1. Risque de neuropathies périphériques.
2. Risque accru d'induction de pancréatite.

Anti-épileptiques*

Phénytoïne

Dihydan
Dilantin

id

Anti-hypertenseurs*

Hydralazine

Népressol
Transipressol
Iodoquinol

id

Anti-infectieux*

Disulfirame
Métronidazole
Nitrofurantoïne
Pentamidine IV
Chloramphénicol

Esperal
Flagyl-Rodogyl
Furadantine
Pentacarinat IV
Tifomycine

id

Antirétroviraux*

Ribavirine
Stavudine

...
Zerit (1)

id

Anti-infectieux**

Dapsone
Ethionamide
Isoniazide

Disulone
Trecator
Rimifon

Surveillance clinique : neuropathie périphérique.

id

Probénecide
Triméthoprime

Benemide
Wellcoprie

Diminution de la clairance de la ddC.

id

Aminosides
Foscarnet
Amphotéricine B

...
Foscavir
Fingizone

1. Risque de développer une insuffisance rénale et une neuropathie périphérique.
2. Surveillance clinique et biologique fréquente.

Anti-ulcéreux**

Cimétidine

Tagamet

Diminution de la clairance rénale de la ddC.

Antiémétisants**

Métoclopramide

Primpéran

Diminution de la biodisponibilité de la ddC.

Autres

Glutethimide
Iodoquinol

 

 

(1) Association en cours d'évaluation

Zidovudine : Rétrovir

Associations légitimant des précautions d'emploi

Anti-épileptiques

Phénytoïne

Dihydan
Dilantin

1. Variation de la phénytoïnémie.
2. Surveiller la concentration plasmatique de phénytoïne.

Anti-infectieux

Cotrimoxazole
Ganciclovir
Dapsone
Amphotéricine B
Pyriméthamine

Bactrim
Cymevan
Disulone
Fungizone
Malocide

Myélotoxicité accrue.

Anti-inflammatoires

Paracétamol

Doliprane

Myélotoxicité accrue possible non confirmée.

Uricosuriques

Probénécide

Bénémide

Association à éviter.
1. Augmentation de la concentration sérique AZT.
2. Interrompre ou diminuer la dose AZT quand perfusion de cidofovir + Probénécide.


L'administration conjointe de zidovudine et de substances susceptibles d'interférer avec son métabolisme hépatique ou son excrétion rénale ou d'augmenter sa toxicité médullaire doit rester prudente. Surveillance clinique et biologique régulière.