Les interactions médicamenteuses en matière de traitement VIH-SIDA!
en collaboration avec RGL-Maginfo
Les interactions médicamenteuses peuvent être pharmacocinétiques (un médicament affectant l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion d'une autre molécule) ou pharmacodynamique (deux médicaments pouvant avoir une action antagoniste, additive ou synergique).
Ces deux types d'interactions peuvent être d'une part associés et d'autre part majorés par un état pathologique préalable (insuffisance rénale ou hépatique, troubles de l'absorption digestive, déficience médullaire ...).
Le métabolisme des médicaments peut également être modifié par des aliments ou des produits illicites.
Enfin, les données disponibles - notamment dans les dossiers d'enregistrement des médicaments - concernant principalement les interactions deux à deux (souvent étudiées chez le sujet sain), le résultat final des polymédications chez des malades est le plus souvent inconnu. Il convient donc d'être vigilant à chaque prescription s'ajoutant à une ordonnance souvent déja chargée et lors de la survenue de tout nouveau symptôme.
Mécanisme des interactions
Interactions pharmacocinétiques
"Effets de l'organisme sur le médicament ", elles peuvent se produire à quatre niveaux :
- diminution de l'absorption d'un médicament après prise orale (liée à la présence d'un autre produit ou à une modification du pH gastrique);
- modification de sa distribution (par compétition pour un même site de fixation protéique ou déformation de ce site);
- modification de sa clairance urinaire;
- modification de son métabolisme hépatique, par induction ou inhibition (compétitive ou non) au niveau de la mono-oxydation par les cytochromes P450 et/ou de la conjugaison (à une molécule d'acide glucuronique, de sulfate ou de glutathion).
NB : Il existe plusieurs familles de cytochromes P450, dont la plus importante quantitativement est le cytochrome P450 3A (CYP3A). Leurs quantités présentes dans le foie sont très variables et contribuent à la variabilité interindividuelle des concentrations plasmatiques. Les inhibiteurs de protéase et (à un moindre degré) les inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse interagissent fortement avec le CYP3A.
Interactions pharmacodynamiques
" Effets du médicament sur l'organisme ", il s'agit d'une action directe ou indirecte au niveau d'un récepteur ou d'une fonction, sans modification concomitante des concentrations des produits interagissant. Cette interaction peut être compétitive (sur le même récepteur) ou non compétitive (sur des récepteurs indépendants ou interdépendants dont l'activation aboutit à une fonction ou à une activité commune).
Ses conséquences peuvent être une diminution ou une potentialisation d'effets thérapeutiques ou d'effets indésirables).
Interactions alimentaires
Une modification de l'absorption d'un médicament après prise orale peut être liée au pH gastrique (qui baisse en présence d'aliments mais qui peut être anormalement élevé chez les patients souffrant d'achlorhydrie gastrique) ou à la composition du repas (notamment en graisses).
Certains médicaments sont mieux absorbés à jeûn (didanosine, indinavir) ou au contraire avec un repas (saquinavir, ritonavir, nelfinavir), ou avec un jus de pamplemousse (saquinavir).
La teneur en bicarbonates, des liquides de boisson conditionne le pH urinaire et par suite le risque de cristallisation de certains médicaments en milieu acide (sulfamides) ou basique (indinavir).
Contextes pathologiques
Les insuffisances des organes émonctoires (foie et rein), préexistantes ou survenant sous traitement, sont susceptibles de modifier le métabolisme et d'amplifier les effets indésirables (et les interactions) des antirétroviraux.
D'autres effets indésirables préexistants (pancréatite, diabète, neuropathie périphérique, troubles hématologiques ...) sont susceptibles de s'ajouter à ceux des antirétroviraux.
Enfin, l'hypersensibilité connue à l'un des médicaments contre-indique toujours son utilisation.
Diminution des effets thérapeutiques
Pharmacodynamique, elle concerne essentiellement la compétition entre analogues d'un même nucléoside naturel : compétition pour la phosphorylation par les kinases intracellulaires (zidovudine et stavudine), ou au niveau du site d'action (zalcitabine et lamivudine).
Pharmacocinétique, elle peut provenir d'une malabsorption digestive (exemple : didanosine et indinavir) ou d'une induction enzymatique au niveau des cytochromes hépatiques (exemple : rifampicine et indinavir ou nelfinavir) ou de la conjugaison.
Dans tous les cas, elle peut avoir des conséquences majeures à terme, la diminution des concentrations d'antirétroviraux favorisant la sélection de souches virales résistantes, conduisant donc à l'échec thérapeutique malgré une bonne observance. Il convient donc de respecter les contre-indications, les associations à éviter et les précautions d'emploi (pouvant comporter des augmentations de posologies).
Par ailleurs, chaque antirétroviral a ses propres recommandations de prise en fonction des repas (voir ci-dessous) : la didanosine sera prise à distance des repas, l'indinavir à jeûn ou avec une collation sans graisses (les deux médicaments ne doivent jamais être pris simultanément), le saquinavir, le ritonavir et le nelfinavir seront pris au contraire avec un repas; les autres antirétroviraux, en dehors ou pendant un repas.
A noter que " pendant le repas " signifie " sur un estomas plein ", ce qui peut donc signifier, quand la vie sociale le nécessite : " un peu après le repas ".
Abacavir
Cmax diminuée de 35% par les aliments, mais avec une diminution de l'AUC de 5% seulement |
Peut donc être pris pendant ou en dehors des repas |
Adéfovir
Absorption = 30%, légèrement augmentée par l'alimentation |
Peut donc être pris pendant ou en dehors des repas |
Amprénavir
Bonne absorption digestive, légèrement diminuée par l'alimentation |
Peut donc être pris pendant ou en dehors des repas |
Delavirdine
Bonne absorption digestive, peu influencée par l'alimentation. L'absorption est augmentée de 20% si les comprimés sont dissous dans de l'eau avant l'ingestion |
Peut donc être prise pendant ou en dehors des repas |
Didanosine
Absorption diminuée de 50% (par l'acidité gastrique) |
Prendre les 2 cp ensemble, croqués ou dissous (dans > 30 ml d'eau ou de jus de pomme) et à jeûn : 1/2 h à 1 h avant un repas. Voir par ailleurs les intervalles de prises par rapport à d'autres médicaments. |
Efavirenz
Absorption peu modifiée par un repas normal et augmentée de 50% après un repas riche en matières grasses |
Peut donc être prise pendant ou en dehors des repas. Par précaution, assurer une bonne hydratation |
Indinavir
Absorption rapide à jeûn, diminuée de 80% par la prise d'aliments lipidiques et protéiques |
A prendre à jeûn (1 h avant et 2 h après un repas) :
- avec de l'eau ou d'autres liquides ou encore avec une collation glucidique sans graisse,
- à au moins 1 h d'intervalle d'une prise de didanosine.
Et boire 1,5 à 2 l d'eau non alcaline par jour, surtout dans les 3 heures qui suivent les prises. |
Lamivudine
Absorption de 80 à 85%. Cmax diminuée de 47% par les aliments, mais sans modification de l'AUC |
Peut donc être prise pendant ou en dehors des repas |
Nelfinavir
Sur un estomac vide, l'AUC est diminuée de 27 à 52% |
A prendre au cours
d'un repas |
Névirapine
Bonne absorption digestive (> 90%) modifiée ni par les aliments, ni par la ddI, ni par les anti-acides |
Peut donc être prise pendant ou en dehors des repas |
Ritonavir
La prise au cours des repas provoque une exposition plus élevée au ritonavir qu'une prise à jeûn |
A prendre plutôt au cours d'un repas |
Saquinavir
Meilleure absorption avec la prise d'aliments et avec le jus de pamplemousse |
A prendre au cours ou dans les 2 h après un repas |
Stavudine
Absorption = 86% légèrement diminuée par les aliments |
Peut donc être prise pendant ou en dehors des repas |
Zalcitabine
Absorption > 85%, légèrement diminuée par les aliments |
Peut donc être prise pendant ou en dehors des repas |
Zidovudine
Bonne absorption digestive (65%) |
Peut donc être prise pendant ou en dehors des repas |
Aciclovir : Zovirax
Associations légitimant des précautions d'emploi
Classe
Dénomination commune
Nom de Spécialité
|
Commentaires
|
Anti-infectieux
Amphotéricine B
Aminoglycosides
Foscarnet
Fungizone
Foscavir
|
Néphrotoxicité accrue |
Uricosuriques
Probénécide
Bénémide
|
1. Augmentation de la concentration plasmatique d'aciclovir.
2. Diminuer les doses d'aciclovir |
Amphotéricine B : Fungizone
Associations légitimant des précautions d'emploi
Anti-infectieux
Flucytosine
Ancotil
|
1. Augmentation de la concentration plasmatique de flucytosine.
2. Myélotoxicité accrue |
id
Ganciclovir
Cymevan
|
Myélotoxicité accrue |
id
Aminoglycosides
|
Néphrotoxicité accrue |
id
Foscarnet
Foscavir
|
id |
id
Pentamidine
Pentacarinat
|
id |
Antirétroviraux
Zidovudine
Retrovir
|
Myélotoxicité accrue |
Hypokalémiants
Carbénicilline Corticoïdes Diurétiques Tetracosactide Ticarcilline
|
1. Potentialisation de l'effet hypokaléniant 2. Favorise les troubles du rythme - Surveiller la kaliémie et l'ECG |
Tonicardiaques
Digitaliques
Cadilanide
Digoxine
|
1. Potentialisation de l'effet hypokaléniant
2. Favorise les troubles du rythme |
Atovaquone : Wellvone
Associations légitimant des précautions d'emploi
Antiémétisants
Métoclopramide
Primpéran
|
1. Diminution de la concentration plasmatique d'atovaquone.
2. Augmenter la posologie d'atovaquone |
Anti-infectieux
Rifampicine
Rifadine
|
id
|
Azithromycine : Zithromax
Classe
|
Commentaires
|
Antiacides
|
1. Diminution de l'absorption de l'azithromycine.
2. Les prendre à au moins 2 h d'intervalle |
Cidofovir : Vistide
Associations contre-indiquées
Anti-infectieux
Probénécide
Ganciclovir IV
Foscarnet
Amphotéricine B
Pentamidine IV
|
Benemide
Cymevan
Foscavir
Fungizone
|
1.Elévation de la concentration plasmatique du probénécide.
2. Myélotoxicité accrue.
3. Néphrotoxicité accrue. |
id
Pyrazinamide
Aminosides
Aciclovir
|
Pirilène
Zovirax
|
1. Diminution de l'effet uricosurique. 2. Augmentation de la 1/2 vie du probénécide.
3. Envisager de diminuer les doses d'aciclovir |
Antirétroviraux
Ritonavir
Zidovudine
|
Norvir
Retrovir
|
1. Concentration sérique et 1/2 vie de la zidovudine augmentée
2. Rashs fréquents
3. Les jours de perfusion de Cidofovir (+ probénécide PO) interrompre ou diminuer de 50% la dose de zidovudine. |
Cidofovir : Vistide
Associations contre-indiquées
Anti-infectieux
Probénécide
Benemide
|
Elévation de la concentration plasmatique du probénécide |
id
Ganciclovir IV
Cymevan
|
Myélotoxicité accrue |
id
Foscarnet
Foscavir
|
Néphrotoxicité accrue |
id
Amphotéricine B
Fungizone
|
|
id
Pentamidine IV
Pentacarinat
|
|
id
Pyrazinamide
Pirilène
|
1. Diminution de l'effet uricosurique - Augmentation de la 1/2 vie du probénécide.
3. Envisager de diminuer les doses d'aciclovir |
Antirétroviraux
Ritonavir
Zidovudine
Norvir
Retrovir
|
Concentration sérique et 1/2 vie de la zidovudine augmentée
2. Rashs fréquents
3. Les jours de perfusion de Cidofovir (+ probénécide PO) interrompre ou diminuer de 50% la dose de zidovudine |
Clarithromycine : Zeclar
* Associations contre-indiquées
** Associations légitimant des précautions d'emploi
Stimulateurs motricité digestive*
Cisapride
|
Prepulsid
|
Risque de torsades de pointe |
Anti-épileptiques**
Carbamazépine
|
Tégrétol
|
1. Diminution du métabolisme de la carbamazépine.
2. Surveiller la concentration sérique qui augmente |
Anti-infectieux**
Rifabutine
|
Ansatipine
|
1. Baisse du taux sérique de clarithromycine et augmentation de celui de rifabutine. 2. Ne pas dépasser 300 mg de rifabutine. |
id
Flucanazole
|
Triflucan
|
Augmentation de la concentration sérique de clarithromycine. |
Antirétroviraux**
Efavirenz
|
Sustiva
|
Diminution de 38% de l'aire sous la courbe de la clarithromycine |
id
Ritonavir
|
Norvir
|
1. Elévation de la concentration plasmatique de clarithromycine.
2. Pas de réduction possible de posologie si la fonction rénale est normale. |
Broncho-dilatateurs**
Théophylline
|
Armophylline
Théolair
Théophylline
|
1. Diminution du métabolisme de la théophylline.
2. Surveiller la concentration sérique qui augmente. |
Clindamycine : Dalacine
* Associations contre-indiquées
** Associations légitimant des précautions d'emploi
Anti-infectieux*
Erithromycine
Ery
Erythrocine
Propiocine
|
Antagonisme possible |
Myorelaxants**
Dantrolène
Baclofène
Dantrium
Liorésal
|
1. Effet additif de blocage neuromusculaire.
2. Paralysie respiratoire |
Pansements digestifs
Kaolin
Diosmectite
Actapulgite
Smecta
Gel de polysilane
|
1. Diminution de l'absorption de clindamycine.
2. Prendre kaolin ou pectine 2h avant la clindamycine |
Clofazimine : Lamprène
Anti-épileptiques
Phénytoïne
Dihydan
Dilantin
|
Diminution de l'absorption de phénytoïne |
id
Rifampicine
Rifadine
|
Retard de l'absorption de la rifampicine |
Cotrimoxazole : Bactrim, Eusaprim
* Associations légitimant des précautions d'emploi
** Associations contre-indiquées
Anti-coagulants*
|
Par déplacements des liaisons protéiques & Surveillance du TP |
Anti-diabétiques oraux hypoglycémiants*
Glibenclamide
Glicazide
Carbutamide
Glibornuride
Daonil
Diamicron
Glucidoral
Glutril
|
1. Surveillance de la glycémie.
2. Hypoglycémie sévère |
Anti-épileptiques*
Phénytoïne
Dihydan
Dilantin
|
1. Augmentation de la phénytoïnémie (inhibition du métabolisme), nystagmus.
2. Ataxie.
3. Adapter la posologie. |
Anti-infectieux*
Ganciclovir
Pyriméthamine
Cymevan
Malocide
|
1. Associer avec prudence.
2. Surveillance NFS. 3. Myélotoxicité accrue.
4. Inhibition additive de la dihydrofolate réductase.
5. Donner de l'acide folinique avec la pyriméthamine. |
Antirétroviraux*
Lamivudine
Epivir
|
Ne pas associer si insuffisance rénale |
id
Zidovudine
Retrovir
|
Myélotoxicité accrue |
Anti-tuméraux**
Methotrexate
Methotrexate
|
Inhibition additive de la dihydrofolate réductase |
Dapsone : Disulone
Associations légitimant des précautions d'emploi
Uricosuriques
Probénécide
Bénémide
|
Augmentation de la concentration plasmatique de dapsone |
Anti-infectieux
Pyrméthamine
Malocide
|
Hématotoxicité accrue (risque d'hémolyse) |
id
Rifampicine
Rifadine
|
1. Augmentation de la clairance de dapsone.
2. Augmenter les doses de dapsone. |
id
Chloramphénicol
Tifomycine
|
Augmentation de la concentration plasmatique de chloramphénicol |
id
Triméthoprime
Wellcoprim
|
Augmentation de la concentration plasmatique des
2 drogues (risque de méthémo-globinémie) |
Antirétroviraux
Zalcitabine
Hivid
|
Risque accru de neuropathie périphérique |
id
Zidovudine
Retrovir
|
Myélotoxicité accrue |
id
Didanosine
Videx
|
1. Diminution de l'absorption de la dapsone.
2. Prendre didanosine et dapsone à au moins 2 h d'intervalle. |
Contraceptifs oraux
|
Risque accru de la grossesse (troubles de la menstruation) |
Didanosine : Videx
* Associations déconseillées
** Associations légitimant des précautions d'emploi
Anti-infectieux*
Ganciclovir oral
Cymevan
|
1. Elévation importante du taux de la ddI et diminution de celui du ganciclovir.
2. Risque de majoration des effets indésirables de la ddI et baisse de l'efficacité du ganciclovir. |
Anti-infectieux**
Dapsone
Kétoconazole
Itraconazole
Disulone
Nizoral
Sporanox
|
1. Diminution de l'absorption de ces molécules.
2. A administrer 2 h avant la didanosine. |
id
Ciprofloxacine
Ciflox
|
1. Diminution de l'absorption digestive.
2. Administrer ciprofloxacine et quinolones 2 h avant ou 6 h après la didanosine. |
id
Pyriméthamine
Malocide
|
Diminution de l'absorption digestive |
id
Pentamidine IV
Pentacarinat
|
Augmentation du risque de pancréatite |
Euthambutol : Dexambutol - Myambutol
Anti-ulcéreux
+ antiacides
Sels d'aluminium
|
Diminution de l'absorption d'éthambutol |
Antirétroviraux
Didanosine
Videx
|
1. Diminution de l'absorption d'éthambutol.
2. A donner 2 h avant ou après didanosine. |
Inhibiteurs calciques
Vérapamil
Isoptine
|
Diminution de la concentration plasmatique de vérapamil. |
Flucanazole : Triflucan
* Associations contre-indiquées
** Associations légitimant des précautions d'emploi
Stimulateurs motricité digestive*
Cisapride
Prepulsid
|
1. Inhibition du métabolisme du cisapride.
2. Cardiotoxicité. |
Antidiabétiques oraux**
Sulfonamides
Daonil
Diamicron
Glucidoral
Glutril
|
1. Augmentation de la concentration sérique de ces molécules.
2. Aggravation de l'hypoglycémie. |
Anti-épileptiques**
Phénytoïne
Dilantin
Dihydan
|
Augmentation de la concentration plasmatique de la phénytoïne & Diminution de la concentration de fluconazole. |
id
Carbamazépine
Tegretol
|
Diminution de la concentration plasmatique de fluconazole. |
Anti-infectieux**
Rifabutine
Ansatipine
|
1. Augmentation de la concentration sérique de rifabutine à l'origine d'uvéites réversibles.
2. Ne pas dépasser 450 mg de rifabutine. |
id
Rifampicine
Rifadine
|
1. Diminution de la concentration plasmatique des 2 molécules.
2. Espacer les prises. |
id
Clarithromycine
Zeclar
|
Augmentation de la concentration plasmatique de clarithromycine. |
Antirétroviraux**
Saquinavir
Zidovudine
Invirase
Retrovir
|
Augmentation limitée du taux plasmatique de ces molécules. |
Anti-ulcéreux**
Cimétidine
Tagamet
|
1. Diminution de l'absorption de fluconazole.
2. Espacer les prises de 2 h. |
Broncho-dilatateurs**
Théophylline
Théolair
Théophylline
|
Elévation de la théophyllinémie. |
Diurétiques**
Hydrochlorothiazide
Esidrex
|
Augmentation de la concentration sérique de fluoconazole. |
Fluocytosine : Ancotil
Associations légitimant des précautions d'emploi
Anti-acides
|
1. Diminution de l'absorption de flucytosine.
2. A prendre 2 h avant la flucytosine. |
Anti-infectieux
Ganciclovir
Amphotéricine B
Zidovudine
Cymevan
Fungizone
Retrovir
|
1. Myélotoxicité accrue.
2. Augmentation de la concentration plasmatique de fluycytosine. |
Foscarnet : Foscavir
* Associations déconseillées
** Associations légitimant des précautions d'emploi
Anti-infectieux*
Amphotéricine B
Fungizone
|
Néphrotoxicité accrue |
id
Pentamidine IV
Pentacarinat
|
id |
id
Aciclovir
Zovirax
|
1. Hypocalcémie sévère.
2. Néphrotoxicité accrue. |
Aminoglycosides
|
|
Anti-infectieux**
Ciprofloxacine
Ciflox
|
1. Risque accru de convulsion.
2. Administration de courte durée. |
Antirétroviraux**
Zalcitabine
Hivid
|
1. Insuffisance rénale.
2. Ne pas administrer si altération fonction rénale. |
Ganciclovir IV : Cymevan
* Associations déconseillées
** Associations légitimant des précautions d'emploi
Antirétroviraux*
Didanosine
Videx
|
1. Diminution de l'absorption du ganciclovir.
2. A donner 2 h avant ou après le didanosine. |
Anti-infectieux**
Fluorocytosine
Ancotil
|
Myélotoxicité accrue. |
id
Amphotéricine B
Fungizone
|
Myélotoxicité accrue. |
id
Imipénème
Tienam
|
Convulsions |
id
Cotrimoxazole
Bactrim
|
1. Diminution de la clairance du ganciclovir.
2. Myélotoxicité accrue. |
Anticancéreux**
Antinéoplasiques
|
Myélotoxicité accrue. |
Uricosuriques**
Probénécide
Bénémide
|
Augmentation de la concentration plasmatique de ganciclovir. |
Antirétroviraux**
Zidovudine
Rétrovir
|
Myélotoxicité accrue. |
id
Zalcitabine
Hivid
|
Risque plus élevé de neuropathies périphériques. |
Indinavir : Crixivan
* Associations contre-indiquées
** Associations légitimant des précautions d'emploi
Anti-allergiques*
Terfénadine
Teldane
|
1. Potentielle élévation de la concentration plasmatique de ces molécules.
2. Risque de troubles du rythme ou de sédation prolongée. |
Anti-histaminiques*
Astémizole
Hismanal
|
id |
Stimulateurs motricité digestive*
Cisapride
Prepulsid
|
id |
Hypnotiques*
Triazolam
Midazolam
Halcion
Hypnovel
|
id |
Anti-infectieux**
Rifabutine
Ansatipine
|
1. Augmentation de la concentration plasmatique de la rifabutine.
2. Diminuer de moitié la posologie de rifabutine. |
id
Kétoconazole
Nizoral
|
Diminuer la posologie de l'indinavir (600 mg toutes les 8 h). |
id
Rifampicine
Rifadine
|
Diminution de la concentration plasmatique d'indinavir (30%). |
Antirétroviraux**
Didanosine
Videx
|
Les prendre à au moins 1 h d'intervalle l'un de l'autre et sur un estomac vide. |
id
Névirapine
Viramune
|
1. Diminution de 28% de l'ASC de l'indinavir.
2. Augmenter la posologie d'indinavir à 1g par 8 h. |
Isoniazide : Rimifon
Associations légitimant des précautions d'emploi
Anti-inflammatoires
Paracétamol
Doliprane
|
Augmentation de leurs concentrations sériques. |
Anti-épileptiques
Carbamazépine
Tegretol
|
id |
id
Phénytoïne
Dihydan
Dilantin
|
id |
Anxiolytiques
Benzodiazépines
|
id |
Broncho-dilatateurs
Théophylline
|
id |
Antiacides
Sels d'aluminium
Maalox
Mutesa
Phosphalugel
|
1.Absorption de INH diminuée.
2. INH doit être pris 1 h avant un antiacide avec des sels d'aluminium. |
Antifongiques
Kétoconazole
Nizoral
|
Augmentation du métabolisme du kétoconazole. |
Corticoïdes
Corticostéroïdes
|
Augmentation du métabolisme de l'INH. |
Sulfamides hypoglycémiants
Sulfonamides
|
Diminution de l'effet hypoglycémique. |
Antituberculeux
Pyrazinamide
Rifampicine
Pirilène
Rifadine
|
Addition des effets hépato-toxiques. |
id
Zalcitabine
Stavudine
Hivid
Zerit
|
Risque accru de neuropathie périphérique. |
Itraconazole : Sporanox
* Associations contre-indiquées
** Associations légitimant des précautions d'emploi
Stimulateurs motricité digestive*
Cisapride
Prepulsid
|
1. Inhibition du métabolisme du cisapride.
2. Risque d'arythmie ventriculaire. |
Anti-infectieux**
Rifabutine
Ansatipine
|
1. Diminution de la concentration plasmatique d'itraconazole.
2. Augmenter les posologies d'itraconazole. |
id
Rifampicine
Rifadine
|
1. Diminution de la concentration plasmatique des 2 molécules.
2. Espacer les prises des 2 molécules. |
Antirétroviraux**
Ritonavir
Norvir
|
1. Augmentation de la concentration plasmatique d'itraconazole.
2. Envisager une diminution de la posologie. |
id
Didanosine
Videx
|
1. Diminution de l'absorption de l'itraconazole.
2. Prendre itraconazole 2 h avant le Videx. |
Kétoconazole : Nizoral
* Associations contre-indiquées
** Associations légitimant des précautions d'emploi
Anti-histaminiques*
Terfénadine
Teldane
|
Inhibition du métabolisme de la terfénadine (risque d'arythmie ventriculaire). |
Stimulateurs motricité digestive*
Cisapride
Prepulsid
|
Inhibition du métabolisme du cisapride (risque d'arythmie ventriculaire). |
Anti-acides**
|
1. Diminution du métabolisme du kétoconazole.
2. Prendre le kétoconazole 2 h avant ces molécules. |
Anti-H2**
|
id |
Anticoagulants**
Antivitamines K
|
Potentialisation de leur effet anticoagulant. |
Anti-épileptiques**
Phénytoïne
Dihydan
Dilantin
|
Diminution de la concentration plasmatique de kétoconazole. |
id
Carbamzépine
Tegretol
|
id |
Anti-infectieux**
Rifabutine
Ansatipine
|
1. Diminution de la concentration plasmatique de kétaconazole.
2. Espacer les prises des 2 molécules d'au moins 12 h. |
id
Rifampicine
Rifadine
|
id |
id
Isoniazide
Rimifon
|
Diminution de la concentration plasmatique d'isoniazide. |
Antirétroviraux**
Indinavir
Crixivan
|
1. Augmentation de la concentration plasmatique d'indinavir.
2. Diminuer la posologie d'indinavir (600 mg toutes les 8 h). |
id
Ritonavir
Norvir
|
1. Augmente la concentration plasmatique de kétaconazole.
2. Envisager une diminution de posologie. |
id
Didanosine
Videx
|
1. Diminution de l'absorption du kétaconazole.
2. Prendre le kétaconazole 2 h avant ces molécules. |
id
Stavudine
Zerit
|
Potentialisation des effets hépatiques. |
Lamivudine : Epivir
Associations légitimant des précautions d'emploi
Anti-infectieux
Sulfamides
+ Triméthoprime
Bactrim
Eusaprim
Wellcoprim
|
1. Augmentation de la concentration plasmatique de lamivudine.
2. Pas de nécessité d'ajustement posologique. |
Nelfinavir : Viracept
* Associations contre-indiquées
** Associations légitimant des précautions d'emploi
Anti-histaminiques*
Terfénadine
Astémizole
Teldane
Hismanal
|
Troubles du rythme. |
Hypnotiques*
Alprazolam
Midazolam
Triazolam
Xanax
Hypnovel
Halcion
|
Sédation prolongée ou dépression respiratoire. |
Stimulateurs motricité digestive*
Cisapride
Prépulsid
|
Troubles du rythme. |
Inducteurs enzymatiques puissants*
Phénobarbital
Phénytoïne
Carbamazépine
Gardenal
Dihydan
Tégrétol
|
|
Contraceptifs oraux*
Ethinylestradiol
|
Augmenter la dose de éthinylestradiol ou utiliser une autre contraception. |
Anti-infectieux**
Rifampicine
Rifadine
|
Diminution de l'aire sous la courbe du nelfinavir. |
id
Rifabutine
Ansatipine
|
Diminution de l'aire sous la courbe du nelfinavir & Augmentation de 200% de l'aire sous la courbe de la rifabutine. |
Nevirapine : Viramune
* Associations contre-indiquées
** Associations légitimant des précautions d'emploi
Anti-infectieux*
Kétoconazole
Nizoral
|
1. Diminution de 63% de l'ASC du kétoconazole.
2. Augmentation de 15 à 28% de l'ASC de névirapine. |
Antirétroviraux**
Saquinavir
Invirase
|
Diminution de 27% de l'ASC du saquinavir. |
id
Indinavir
Crixivan
|
1. Diminution de 28% de l'ASC de l'indinavir.
2. Augmenter la posologie d'indinavir à 1 g toutes les 8 h. |
Contraceptifs oraux**
Ethinylestradiol
|
Augmenter la dose de éthinylestradiol ou utiliser une autre contraception. |
Pentamidine IV : Pentacarinat
Associations à éviter
Anti-infectieux
Aminoglycosides
|
Néphrotoxicité accrue. |
id
Foscarnet
Foscavir
|
1. Néphrotoxicité accrue.
2. Risque d'hypocalcémie sévère. |
id
Amphotéricine B
Fungizone
|
Néphrotoxicité accrue. |
Antirétroviraux
Zalcitabine
Didanosine
Hivid
Videx
|
Risque accru de pancréatite. |
Pyriméthamine : Malocide
Associations légitimant des précautions d'emploi
Anti-infectieux
Cotrimoxazole
Bactrim
|
Myélotoxicité accrue. |
id
Triméthoprime
Wellcoprim
|
1. Anémie mégaloblastique.
2. Donner acide folinique avec la pyriméthamine. |
Antirétroviraux
Ritonavir
Norvir
|
Augmentation de la concentration plasmatique de pyriméthamine. |
id
Zidovudine
Rétrovir
|
1. Diminution de la clairance de zidovudine.
2. Myélotoxicité accrue. |
Anxiolytiques
Lorazepam
Témesta
|
Hépatotoxicité accrue. |
Rifabutine : Ansatipine
* Associations déconseillées
** Associations légitimant des précautions d'emploi
Antirétroviraux*
Nelfinavir
Viracept
|
1. Elevation de 200% de la concentration de la rifabutine.
2. Diminuer de moitié la posologie de la rifabutine. |
id
Saquinavir
Invirase
|
Diminution significative de la concentration plasmatique du saquinavir. |
Anti-infectieux**
Cotrimoxazole
Bactrim
|
Aucune donnée sur les variations de posologie. |
id
Rifampicine
Itraconazole
Rifadine
Sporanox
|
Diminution de la concentration plasmatique et de l'efficacité d'itraconazole. |
id
Fluconazole
Triflucan
|
1. Augmentation de la concentration sérique de rifabutine.
2. Ne pas dépasser 300 mg de rifabutine. |
id
Clarithromycine
Zeclar
|
1. Baisse de la concentration sérique de clarithromycine et augmentation de celle de rifabutine. 2. Ne pas dépasser 300 mg de rifabutine.
3. Augmentation du risque d'uvéite. |
Antirétroviraux**
Indinavir
Crixivan
|
1. Augmentation de la concentration plasmatique de rifabutine et diminution de la concentration de l'indinavir.
2. Diminuer de moitié la posologie de rifabutine. |
id
Ritonavir
Norvir
|
1. Forte élévation de la concentration plasmatique de rifabutine.
2. Association contre-indiquée. |
id
Stavudine
Zerit
|
Pas de données disponibles. |
Contraceptifs oraux**
|
Utiliser un autre moyen de contraception. |
Rifampicine : Rifadine
* Associations déconseillées
** Associations légitimant des précautions d'emploi
Antirétroviraux*
Saquinavir
Invirase
|
1. Forte diminution du taux plasmatique de saquinavir.
2. Association déconseillée. |
id
Indinavir
Crixivan
|
Forte diminution de la concentration plasmatique d'indinavir (30%). |
id
Nelfinavir
Viracept
|
Diminution de 82% de la concentration plasmatique du nelfinavir. |
Anti-infectieux**
Dapsone
Kétoconazole
Itraconazole
Fluconazole
Atovaquone
Disulone
Nizoral
Sporanox
Triflucan
Wellvone
|
1. Augmentation du catabolisme de ces molécules.
2. Une augmentation de posologie peut être nécessaire. |
id
Isoniazide
Rimifon
|
Augmentation de l'hépatotoxicité de l'isoniazide. |
Antiépileptiques**
Phénytoïne
Dihydan
Dilantin
|
1. Diminution de l'absorption de phénytoïne.
2. Nécessité de surveiller son taux sérique. |
Antirétroviraux**
Stavudine
Ritonavir
Zerit
Norvir
|
1. Hépatotoxicité accrue.
2. Elévation de la concentration plasmatique de rifampicine.
3. Envisager une diminution de posologie. |
Anticoagulants oraux, bêtabloquants, contraceptifs oraux, digitoxine, lévothyroxine, méthadone, quinidine, stéroïdes, sulfamides hypoglycémiants, théophylline**
|
1. Augmentation du catabolisme de ces molécules.
2. Une augmentation de posologie peut être nécessaire. |
Ritonavir : Norvir
* Assocations contre-indiquées
** Associations légitimant des précautions d'emploi
Analgésiques
Dextropro-poxyphène
Antalvic
Di-antalvic
Propofan
|
Risque de forte élévation de la concentration plasmatique de ces molécules. |
id
Mépéridine
Dolosal
|
id |
Anti-allergiques
Astémizole
Terfénadine
Hismanal
Teldane
|
id |
Anti-dépresseurs
Bupropion
|
id |
Anti-infectieux
Rifabutine
Ansatipine
|
id |
Anti-inflammatoires
Piroxicam
Feldène et autres
|
id |
Anxiolytiques
Diazépam
Diazépam
Norvazam
Valium
|
id |
id
Clorazépate dipotassique
Tranxène
|
id |
id
Alprazolam
Xanax
|
id |
Cardio-vasculaires
Quinine
Cardioquine
Longacor
Quinidurule
Quinimax
|
id |
id
Amiodarone
Corbionax
Cordarone
|
id |
id
Bépidril
Encaïnide
Flécaïnide
Propafénone
Cordium
Enkaïd
Flécaïne
Rythmol
|
id |
Stimulateurs motricité digestive*
Cisapride
Prepulsid
|
Risque de forte élévation de la concentration plasmatique de ces molécules. |
Hypnotiques*
Flurazépam
Triazolam
Midazolam
Zolpidem
Estazolam
/
Halcion
Hypnovel
Ivadal-Stilnox
Nuctalon
|
id |
Neuroleptiques*
Clozapine
Pimozide
Leponex
Orap
Opiran
|
id |
Anti-dépresseurs**
Desipramine
Pertofran
|
Réduire la posologie. |
Anti-infectieux**
Erythromycine
Kétoconazole
Rifampicine
Clarithromycine
Azithromycine
Ery 500-Propiocine Nizoral
Rifadine
Zeclar
Zithromax
|
Pas de réduction de posologie si la fonction rénale est normale. |
Broncho-dilatateurs**
Théophylline
Armophylline
Théolair
Théophylline
|
Une augmentation de la dose de théophylline peut être nécessaire. |
Contraceptifs oraux**
Ethinylestradiol
|
Augmenter la dose d'ethinylestradiol ou utiliser une autre forme de contraception. |
Saquinavir : Invirase
* Assocations contre-indiquées
** Associations déconseillées
*** Associations légitimant des précautions d'emploi
Antirétroviraux*
Névirapine
Viramune
|
1. Diminution de 27% de l'ASC du saquinavir.
2. Aucunes données sur des augmentations de posologie. |
Anti-histaminiques**
Astémizole
Terfénadine
Hismanal
Teldane
|
Potentielle élévation de la concentration plasmatique de ces molécules, avec risque de troubles du rythme. |
Stimulateurs motricité digestive**
Cisapride
Prepulsid
|
id |
Anti-infectieux**
Rifabutine
Rifampicine
Ansatipine
Ridadine
Rimactan
|
Diminution de 80% de la concentration plasmatique du saquinavir. |
Anti-infectieux***
Kétoconazole
Itraconazole
Fluconazole
Nizoral
Sporanox
Triflucan
|
Potentielle augmentation de la concentration plasmatique du saquinavir. |
Anti-épileptiques***
Phénytoïne
Phénobarbital
Carbamazépine
Dihydan-Dilantin
Gardénal
Tegretol
|
Possible diminution du taux plasmatique du saquinavir. |
Stavudine : Zerit
Zalcitabine : Association légitimant des précautions d'emploi. |
Sulfadiazine : Adiazine
Associations légitimant des précautions d'emploi
Anti-diabétiques Sulfonamides
Glibenclamide
Glicazide
Carbutamide
Daonil
Diamicron
Glucidoral
|
1. Risques d'aggravation de l'hypoglycémie.
2. Surveillance de la glycémie. |
Triméthoprime : Wellcoprim
Associations légitimant des précautions d'emploi
Anti-épileptiques
Phénytoïne
Dihydan
Dilantin
|
Augmentation de la concentration plasmatique de phénytoïne (nystagmus, ataxie). |
Anti-infectieux
Dapsone
Disulone
|
1. Augmentation de la concentration plasmatique des 2 molécules.
2. Réduire la posologie de triméthoprime. |
id
Pyriméthamine
Malocide
|
Myélotoxicité accrue (anémie mégaloblastique), donner de l'acide folinique. |
Zalcitabine : Hivid
* Assocations à éviter
** Associations légitimant des précautions d'emploi
Anticancéreux*
Cisplatine
Vincristine
Cisplatine-Cisplatyl
Oncovin-Vincristine
|
1. Risque de neuropathies périphériques.
2. Risque accru d'induction de pancréatite. |
Anti-épileptiques*
Phénytoïne
Dihydan
Dilantin
|
id |
Anti-hypertenseurs*
Hydralazine
Népressol
Transipressol
Iodoquinol
|
id |
Anti-infectieux*
Disulfirame
Métronidazole
Nitrofurantoïne
Pentamidine IV
Chloramphénicol
Esperal
Flagyl-Rodogyl
Furadantine
Pentacarinat IV
Tifomycine
|
id |
Antirétroviraux*
Ribavirine
Stavudine
...
Zerit (1)
|
id |
Anti-infectieux**
Dapsone
Ethionamide
Isoniazide
Disulone
Trecator
Rimifon
|
Surveillance clinique : neuropathie périphérique. |
id
Probénecide
Triméthoprime
Benemide
Wellcoprie
|
Diminution de la clairance de la ddC. |
id
Aminosides
Foscarnet
Amphotéricine B
...
Foscavir
Fingizone
|
1. Risque de développer une insuffisance rénale et une neuropathie périphérique.
2. Surveillance clinique et biologique fréquente. |
Anti-ulcéreux**
Cimétidine
Tagamet
|
Diminution de la clairance rénale de la ddC. |
Antiémétisants**
Métoclopramide
Primpéran
|
Diminution de la biodisponibilité de la ddC. |
Autres
Glutethimide
Iodoquinol
|
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(1) Association en cours d'évaluation
Zidovudine : Rétrovir
Associations légitimant des précautions d'emploi
Anti-épileptiques
Phénytoïne
Dihydan
Dilantin
|
1. Variation de la phénytoïnémie.
2. Surveiller la concentration plasmatique de phénytoïne. |
Anti-infectieux
Cotrimoxazole
Ganciclovir
Dapsone
Amphotéricine B
Pyriméthamine
Bactrim
Cymevan
Disulone
Fungizone
Malocide
|
Myélotoxicité accrue. |
Anti-inflammatoires
Paracétamol
Doliprane
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Myélotoxicité accrue possible non confirmée. |
Uricosuriques
Probénécide
Bénémide
|
Association à éviter.
1. Augmentation de la concentration sérique AZT.
2. Interrompre ou diminuer la dose AZT quand perfusion de cidofovir + Probénécide. |
L'administration conjointe de zidovudine et de substances susceptibles d'interférer avec son métabolisme hépatique ou son excrétion rénale ou d'augmenter sa toxicité médullaire doit rester prudente. Surveillance clinique et biologique régulière.
|